Progetto legato al bando Telethon Spring Seed Grant 2020 e svolto dal dott. Brunetti Pierri presso l’Istituto Telethon di Genetica e Medicina (TIGEM) di Pozzuoli.

La glicogenosi di tipo 1B è causata da un difetto del trasportatore del glucosio-6-fosfato (G6PT) e si manifesta con ipoglicemia, neutropenia, alterazioni renali ed aumentato rischio di adenomi epatici e carcinoma epatocellulare. I trattamenti attualmente disponibili sono insoddisfacenti ed è necessario lo sviluppo di terapie più efficaci. Sebbene la terapia genica abbia grosse potenzialità, vi sono diversi ostacoli, quali rischi potenziali di cancro al fegato, mancata correzione della malattia renale e della neutropenia e perdita di espressione in bambini. L’RNA messaggero (mRNA) incapsulato in nanoparticelle lipidiche può superare molti di questi ostacoli. Dopo somministrazione endovenosa, gli mRNA vengono internalizzati nelle cellule e rilasciati nel citoplasma con conseguente produzione della proteina. L’iniezione sistemica di mRNA è sicura e non induce reazioni immunologiche. L’mRNA fornisce un’espressione transitoria della proteina che dipende dall’emivita della proteina e pertanto richiede somministrazioni multiple. Tuttavia queste somministrazioni possono iniziare non appena un paziente riceve la diagnosi e se somministrate con frequenza mensile, possono portare a livelli persistenti di G6PT. In questo progetto, valuteremo l’efficacia di iniezioni ripetute di mRNA che codifica per G6PT nei topi deficienti per la G6PT, un modello che ricapitola la malattia umana. L’efficacia sarà valutata attraverso misurazioni ben consolidate e clinicamente rilevanti dellafunzione epatica e renale e dei neutrofili.